يُسهِّل الإفراط في التعبير عن HER2 في سرطان الثدي تسلل الخلايا الليمفاوية CXCR3 + مما يساهم في المناعة ضد الأورام

تقديم د. ثينموزي فينكاتشالام

باحث ما بعد الدكتوراه ، مجموعة أبحاث المعلوماتية الحيوية والجينوميات الوظيفية ، معهد الشارقة للأبحاث الطبية ، جامعة الشارقة ، الشارقة ، الإمارات العربية المتحدة

التاريخ / الوقت: الأربعاء 9 ديسمبر 2020 الساعة 2:00 مساءً

المكان: Microsoft Teams Click here to join the meeting

نبذة مختصرة

ما يقرب من 25-30 ٪ من مرضى سرطان الثدي لديهم تضخم في الجين HER-2 / neu أو زيادة التعبير عن HER2 ، والذي يرتبط بسوء التشخيص ومقاومة العلاج. على الرغم من العلاج المساعد trastuzumab ، فإن العديد من المرضى الذين يعانون من المرض النقيلي لا يستجيبون للعلاج أو يصابون بمرض حراري خلال عام واحد من العلاج ، ولا يزال سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 مرضًا مستعصًا. حاولت الدراسة الحالية استكشاف تغييرات النسخ في HER2 المفرط في التعبير عن خلايا سرطان الثدي في بيئة إيجابية لمستقبلات الهرمونات (HR +). أنشأنا نموذجًا في المختبر لتقليد النوع الفرعي B اللمعي مع الإفراط في التعبير عن مستقبلات HER2 والهرمونات. ومن المثير للاهتمام ، وجدنا زيادة كبيرة في تنظيم السيتوكينات لعائلة الإنترفيرون لامدا (IFN-λ) IL28a و IL28b و IL29 و CXCR3 chemokines CXCL10 و CXCL11 و CXCL9 في HER2 المفرط في التعبير عن خلايا BC. كان لدى مرضى سرطان الثدي الذين يعانون من فرط إفراز HER2 تعبير أعلى من mRNA لجينات IFN-λ و CXCR3 في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، في المختبر الكيميائي للخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي نحو HER2 overexpression المشتقة من طاف الثقافة ، أظهرت خزعات HER2 + BC وفرة من الخلايا الليمفاوية CD3 + T في HER2 + من HER2-. بالنظر إلى تنشيط IFN- بوساطة النظام الكيميائي CXCR3 ، فمن المحتمل جدًا أن يؤدي إفراز هذه الكيميائيات بواسطة خلايا HER2 المفرطة في التعبير إلى تعزيز تسلل الخلايا الليمفاوية CXCR3hi ، والأهم من ذلك CD8 + T إلى البيئة الدقيقة للورم ، وبالتالي ، المساهمة في مناعة الورم المناعي استجابات

سيرة ذاتية مختصرة

ثنموزي فينكاتاشالام باحث ما بعد الدكتوراه منذ ديسمبر 2017 في مجموعة أبحاث المعلوماتية الحيوية والجينوميات الوظيفية بقيادة البروفيسور رفعت حمودي في معهد أبحاث العلوم الطبية والصحية (RIMHS). حصلت على درجة الدكتوراه في التكنولوجيا الحيوية من جامعة مدراس بالهند بمنحة الدكتوراه الممولة من مجلس أبحاث التكنولوجيا الحيوية والعلوم البيولوجية (BBSRC) ، المملكة المتحدة. أجرت ثينموشي بحثها حول تطوير لقاح مضاد للفطريات: أهمية التنوع الجيني واستراتيجية التوصيل في الكلية الملكية البيطرية ، لندن ، المملكة المتحدة. قبل انضمامها إلى جامعة الشارقة ، تم تدريبها على تسلسل الجيل القادم من Wellcome Trust Genome Campus ، كامبريدج ، المملكة المتحدة. يكمن اهتمامها البحثي بشكل عام في البيولوجيا الجزيئية وعلم الجينوم. ينصب اهتمامها البحثي الحالي على تحديد دور HER2 (ERBB2) ومستقبلات هرمون الاستروجين (ER) والتأثيرات في تكوين الأورام والعلاج المناعي لسرطان الثدي.