كوفيد-19: ارتباط الالتهاب ودور السيتوكين في قابلية الإصابة بالربو لـ SARS-CoV-2

د. فاطمة شريف العسكري

باحث ما بعد الدكتوراه ، مجموعة أبحاث إصابات الأنسجة وإصلاحها ، معهد الشارقة للأبحاث الطبية ، جامعة الشارقة ، الشارقة ، الإمارات العربية المتحدة

الأربعاء ، 25 نوفمبر 2020 ، الساعة 2:00 مساءً

برنامج مايكروسوفت تيمز (Click here to join the meeting)

نبذة مختصرة

يرتبط تعبير أنسجة الرئة عن ACE2 و TMPRSS2 ، الجينات التي تتوسط عدوى COVID-19 ، بعمر وجنس مرضى الربو ، وبالتالي قد تحدد المجموعات الفرعية المعرضة لخطر الإصابة بمرض COVID-19. تشير بياناتنا إلى أن العمر قد لا يكون عاملاً تنظيميًا رئيسيًا لتعبيرهم. ومع ذلك ، يرتبط نوع التهاب الأنسجة بشكل كبير بمستويات التعبير ACE2 و TMPRSS2. بعد التعديل مع عمر المريض والجنس واستخدام الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم ، ارتبط IFN-g و IL-8 و IL-19 بزيادة التعبير ؛ بينما IL-4 و IL-13 مع تعبير أقل عن ACE2 في أنسجة الرئة لمرضى الربو المعتدلين والشديد. وبالمثل ، وجدنا أن IL-4 و IL-13 يقللان من تنظيم التعبير عن ACE2 في الأنسجة الأنفية لمرضى التهاب الجيوب الأنفية المزمن وبالتالي قد يكون لهما دور وقائي ضد عدوى COVID-19.

علاوة على ذلك ، فإن تنشيط مسارات الإشارات داخل الخلايا مثل بروتين كيناز المنشط للميتوجين (MAPK) والعامل النووي كابا ب (NF-kB) أمران أساسيان لإنتاج السيتوكينات أثناء عدوى SARS-CoV-2. ومن ثم قمنا بتقييم مستويات التعبير عن MAPKs ومسارات NFkB المرتبطة بالجينات بعد إصابة الخلايا الظهارية لمجرى الهواء البشري الأولي (AECs) مع عدوى SARS-CoV-2 و SARS-CoV-1 و MERS. مقارنة بالفيروسات التاجية الأخرى ، قللت عدوى SARS-CoV-2 من التعبير عن DUSP1 و DUSP5 مما أدى إلى تنشيط مسارات MAPK و NFkB ، وتحسين إنتاج السيتوكينات الالتهابية. من الجدير بالذكر أن العلاج بالكرولوكين و / أو العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية يقاوم السارس-CoV-2 الذي يسببه قمع جينات DUSP1 و DUSP5. لذلك ، فإن إعاقة آلية التهرب من SARS-CoV-2 علاجيًا قد يساعد في التحكم في التنشيط المبالغ فيه لهذه المسارات التنظيمية المناعية أثناء عدوى COVID-19.

سيرة ذاتية قصيرة

فاطمة شريف العسكري هي زميلة ما بعد الدكتوراه في معهد أبحاث العلوم الطبية والصحية (RIMHS). هي عضو في فريق البحث الأستاذ الدكتور ربيع حلواني. حصلت على درجة الدكتوراه في عام 2015 من Univeriti Sains Malaysia في مجال العلاج الدوائي. حصلت على جائزة SANGGAR.S المرموقة في عام 2014 لأبحاثها في العلاج الدوائي لمرضى أمراض الكلى المزمنة. لديها خبرة في الإحصاء الحيوي ونمذجة التنبؤ السريري ، والمعلوماتية الحيوية ، والمعالجة التجريبية للأمراض الالتهابية المزمنة. نشرت 22 بحثًا بحثيًا منذ انضمامها إلى جامعة الشارقة عام 2018.