دور جينات دخول SARS-CoV-2 والمستقبلات المثبطة للمناعة في التسبب في مرض COVID-19

تقديم د. نرجس صاحب شريف عسكري
باحث ما بعد الدكتوراه ، مجموعة أبحاث إصابات الأنسجة وإصلاحها ، معهد الشارقة للأبحاث الطبية ، جامعة الشارقة ، الشارقة ، الإمارات العربية المتحدة

الأربعاء 11 نوفمبر 2020 الساعة 2:00 مساءً

تطبيق مايكروسوفت تيمز ( Click here to join the meeting)

نبذة مختصرة

إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) وسيرين البروتياز 2 عبر الغشاء (TMPRSS2) هما بروتينات دخول الخلية الرئيسية لفيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) للمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة. بعد دخول العائل ، يزعج هذا الفيروس التوازن المناعي ويسبب خللًا في نشاط مستقبلات المناعة التحفيزية والمثبطة. استخدمنا مجموعات بيانات التعبير الجيني العامة للتحقيق في تأثير العمر والأمراض المصاحبة واستخدام الأدوية المزمنة على التعبير عن ACE2 و TMPRSS2. قمنا أيضًا بتقييم نمط التعبير لـ 38 مستقبلًا مثبطًا للمناعة (IRs) أثناء الإصابة بـ COVID-19. لقد وجدنا تعبيرًا تفاضليًا لـ ACE2 و TMPRSS2 في المجاري الهوائية الأنفية والشعبية بالنسبة إلى العمر وحالة الأمراض. تم العثور على الأطفال لديهم تعبير أقل بكثير عن مستقبلات COVID-19 في الشعب الهوائية العلوية والسفلية (الأنف والشعب الهوائية). اختبرنا بعد ذلك قدرة الأدوية على تنظيم التعبير عن مستقبلات SARS-CoV-2 في الأعضاء الرئيسية في الكبد والكلى. إن فهم ذلك قد يعكس كيف يمكن أن تؤثر هذه الأدوية على مستوى العدوى والسماح لهذه الأعضاء بعد COVID-19. أولاً ، اختبرنا قدرة تسعين دواءً شائعًا على تنظيم تعبير مستقبلات COVID-19 في خلايا الكبد الأولية البشرية. أظهرت معظم الأدوية تغيرًا يعتمد على الجرعة في التعبير عن المستقبلات التي يمكن أن تشير إلى حدوث تغيير أكثر وضوحًا مع الاستخدام المزمن. تم زيادة مستوى التعبير عن TMPRSS2 بشكل ملحوظ مع عدد من الأدوية مثل الميتفورمين. بعد ذلك ، تم تقييم تأثير الأدوية شائعة الاستخدام على التعبير عن مستقبلات أنسجة الكلى SARS-CoV-2 عن طريق اختبار تأثير التعرض لجرعات متعددة في نموذج الفئران في الجسم الحي. من بين 59 دواءً تم اختباره ، 56٪ معدل تعبير ACE2 ، و 22٪ معدل تعبير TMPRSS2. يمكن أن يؤثر التأثير المشترك للاستخدام المزمن لهذه الأدوية على حساسية الأعضاء والأنسجة الأخرى للإصابة بعدوى SARS-CoV-2. أخيرًا ، قمنا بتقييم نمط التعبير لـ 38 مستقبلًا مثبطًا للمناعة (IRs) أثناء الإصابة بـ COVID-19. أظهرت نتائجنا نمطًا من الانتظام العام لمستقبلات المثبط المناعي على الخلايا النخاعية والليمفاوية المختلفة أثناء عدوى SARS-CoV-2. في الختام ، قد يساهم خلل التنظيم في مثبطات المناعة المختلفة في أمراض المناعة وشدة COVID-19.

سيرة ذاتية قصيرة

نرجس شريف العسكري هي زميلة ما بعد الدكتوراه في معهد أبحاث العلوم الطبية والصحية (RIMHS). هي عضو في فريق البحث الأستاذ الدكتور ربيع حلواني. حصلت على درجة الدكتوراه في عام 2015 من Univeriti Sains Malaysia في مجال العلاج الدوائي. حصلت على جائزة SANGGAR.S المرموقة في عام 2014 لأبحاثها في العلاج الدوائي لقصور القلب. لديها خبرة في المعلوماتية الحيوية والإحصاء الحيوي وعلم الأوبئة الدوائية. نشرت 21 ورقة بحثية منذ انضمامها إلى جامعة الشارقة في عام 2018. تضمن عملها الأخير حول COVID-19 دراسة تأثير العمر والاعتلال المشترك واستخدام الأدوية المزمنة على القابلية للتعبير عن مستقبلات SARS-CoV-2 و ACE2 و TMPRSS2. أظهر منشورها الأخير نمطًا من الانتظام العام لمستقبلات المثبطات المناعية على الخلايا النخاعية والليمفاوية المختلفة أثناء عدوى SARS-CoV-2.